本病需与以下疾病相鉴别：
1.系统性红斑狼疮;
2.类风湿关节炎;
3.血小板减少性紫癜;
4.浸润性疾病：淋巴瘤、淀粉样变、结节病、血铁素病由于浸润唾液腺、泪腺实质而发生干燥;
5.感染性疾病：结核、沙眼、淋病、HIV感染、乙型肝炎、丙型肝炎的病人可有类似SS的症状，但这些病人ANA阴性，抗SSA及抗SSB抗体阴性;
6.药物副作用引起：抗高血压药、抗抑郁药、抗心率失常药、抗溃疡药物，可引起干燥症，停药后请度干燥症可很快改善。
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